دواء الزيسبيرون

تنقسم مضادات الذهان الى مضادات ذهان تقليدية ومضادات ذهان حديثة او غير تقليدية.

1. مضادات الذهان التقليدية

تشمل:

• كلوربرومازين؛ لارجاكتيل، نيورازين، بروماسيد
• ثيوريدازين؛ ميليريل، ثيوزين
• بيموزايد؛ اوراب، اوراب فورت
• هالوبيريدول؛ هالدول، هالوبيريدول، هالوبرول، بيريدول، صافينيز
• فلوفينازين؛ موديكيت، موتيفال(فلوفينازين+ نورتربتالين)
• ترايفلوبيرازين؛ ستلاسيل، ستلازين
• زكلوبينتزيكسول؛ كلوبيكسول
• فلوبنزكسول؛ فلونكسول، فلوفيكسال
• سيلبرايد؛ دوجماتيل

2. مضادات الذهان غير التقليدية

تشمل:

• كلوزابين؛ كيبونكس، كلوزابين، كلوزابكس، كلوزاريل
• ريسبريدون؛ ريسبريدال، ايبكسدون، سيكودال، ريسكيور، ريزدال، ريسباديكس، زيسبيرون
• اولانزابين؛ زيبركسا،اولابكس،اولازين، سيمبايكس(اولانزابين+فلوكستين)، لانزابين
• كيتابين؛ سيروكويل، كيتابكس
• يبراسيدون؛ زيلدوكس ،جيدون
• اريبيرزازول؛ ابيلفاي، اربيبريكس، شيزوفاي، اريببرازول
• سيرتيندول؛ سيردولكت
• اميسيلبرايد؛ سوليان

الاعراض الجانبية لمضادات الذهان

كغيرها من الادوية فان مضادات الذهان لها عدد من الاثار الجانبية، سنلقي عليها الضوء بوجه عام يتبعها شيء من التفصيل

التاثيرات السلوكية لمضادات الذهان

الاكتئاب:

اكتئاب ما بعد الذهان هو ذلك الاكتئاب الذي يحدث نتيجة ادراك المريض بعد استجابته للعلاج لطبيعة مرضه وما حدث منه من افعال واقوال وخروج عن المعتاد.

بعض الدراسات ترجح ان يكون هذا الاكتئاب جزء من طبيعة المرض (الذهان) وقد يكون اكتئاب ما بعد الذهان احد اعراض بطء الحركة الناتج عن استخدام مضادات الذهان ومن هذه الاعراض:

نقص في النشاط النفسجسماني (النفسي والجسدي).

كثرة النوم.

الانعزالية.

دائما ما يقترن بطء الحركة او انعدامها بتحسن الاعراض الذهانية (الهلاوس والضلالات) وتدهور وتبلد المشاعر والانعزالية ويحدث ذلك مع ارتفاع جرعة مضادات الفصام.

اضطراب العقل الاجل:

لوحظ ان مرضى الفصام المزمنين خصوصا اولئك الذين يعانون من عسر الحركة الاجل تظهر عليهم اضطرابات في السلوك تشبه نوبة الهوس ومنها:

ارتفاع الصوت.

عدم ترابط الافكار.

كلام غير مترابط.

ميول عدوانية.

ارتفاع المزاج.

وهناك احتمال ان يكون استخدام مضادات الفصام لفترة طويلة هو المسبب لهذه الاعراض نظرا لزيادة عدد مستقبلات الدوبامين وزيادة نشاطه وزيادة حساسية مستقبلاته.

متلازمة “توريت” الاجلة:

وهى نوع من الاضطراب السلوكي والحركي غير معروفة السبب يحدث في الطفولة يتصف بوجود لازمة صوتية او حركية مزمنة متكررة.. تكرار الكلام الذي يسمعه، تكرار الحركة التي يراها، تكرار الكلام الذي يسمعه او ان يقول المريض الفاظ بذيئة بدون ارادته وكانه صدى الصوت او صدى الحركة.

وقد اثبتت بعض الدراسات ان متلازمة “توريت” الاجلة تحدث نتيجة عدم التوازن بين زيادة نشاط الدوبامين ونقص نشاط الاستيل كولين، واثبتت الدراسات ان الهالدول له دور كبير في علاج هذه المتلازمة ومن الملاحظ ان الادوية التي تستخدم في علاج هذه المتلازمة هى نفسها تلك الادوية التي تسبب المتلازمة اذا استخدمت لفترة طويلة.

بعض الحالات يتم علاجها بمضادات الاستيل كولين مثل “تترابنازين” الذي يثبط تخزين الدوبامين خاصة اذا استخدم مع “بيموزايد”.

اعراض ذهانية اجلة:

يقصد بها تلك الاعراض الذهانية (الضلالات والهلاوس) المصاحبة للتوقف عن العلاج بمضادات الذهان او الناتجة عن تقليل الجرعة الدوائية لمضادات الذهان.. وذلك نتيجة زيادة حساسية مستقبلات الدوبامين بعد الاستخدام الطويل  لمضادات التي تسبب اغلاق هذه المستقبلات لفترة طويلة.

كل هذه الاعراض نشطة مثل (الضلالات والهلاوس) ولا يوجد اعراض سلبية مثل (الانعزالية، تبلد المشاعر، قلة النشاط النفسجسماني،……).

وتتميز هذه المتلازمة بما يلي:

1. الاعراض تظهر بعد توقف مضادات الذهان او تقليل الجرعة.
2. تحدث هذه الاعراض بعد 4 – 9 اسابيع على الاقل من الاستخدام المنتظم لمضادات الذهان.
3. تحدث معها بعض الاعراض الاخرى نتيجة زيادة حساسية مستقبلات الدوبامين مثل اضطراب الحركة الاجل.
4. يكون معها ارتفاع في نسبة البرولاكتين وهو هرمون يفرز من الغدة النخامية يؤدي الى اضطرابات جنسية.
5. اكثر العلاجات فعالية لهذه الاعراض هى مضادات الفصام نفسها

الاعراض الجانبية العصبية والعضلية لمضادات الذهان:

1.اعراض الشلل الرعاش “مرض باركينسونيزم Parkinosnism”:

يتصف هذا المرض ببطء الحركة ورعشة وتصلب بالجسم  ويعتبر بطء او انعدام الحركة هى اول هذه الاعراض اما الارتعاش فيكون في صورة حركة التسبيح (كانه يسبح على سبحة) وتتصف بكونها منتظمة ايقاعيا تزيد عند الراحة.. اما التصلب اوالتخشب فيظهر اكثر في الاطراف مثل الذراعين والساقين.

العلاج

مضادات الاستيل كولين مثل بنزوتروبين (كوجنتين) 1- 6 مجم، بيبردين (اكينيتون) 2 – 6 مجم، مضادات الهيستامين مثل داى فينهيدرامين 25 – 100 مجم، المواد التي تفرز الدوبامين مثل امانتدين 100 – 300 مجم.

2.شد وتوتر مفاجئ في العضلات:

هى شد في العضلات قد يكون مستمر او مؤقت او ان ياخذ المريض اوضاع غير طبيعية نتيجة ذلك الشد العضلي، ويحدث غالبا في عضلات الراس والرقبة والظهر ويكون مصحوبا بالم شديد وتصلب في العضلات وقد يحدث ايضا في عضلات الذراعين والساقين.

ويحدث في عضلات الوجه خاصة عضلات المضغ (التي تستخدم في مضغ الطعام) مما ينتج عنه شد عضلي وتعلق العين لاعلى وللخارج قليلا وهى مؤلمة وفيها لا يستطيع المريض تحريك عينه واذا حاول ينتج عنه الم شديد.

العلاج

امبول بنزوتروبين (احد مضادات الاستيل كولين) عضلي او وريدي، او احد مضادات الهيستامين.. ويمكن اضافة اى مركب من مركبات البينزديازيبين.

اذا لم يحدث تحسن خلال ربع ساعة يكرر امبول البنزوتروبين.

3.بطء الحركة او انعدامها:

قد تكون اهم واخطر الاعراض الجانبية السلوكية وفيها لا يقوم المريض باى حركة من تلقاء نفسه ولا يتكلم من تلقاء نفسه، وقد ياخذ اوضاع غير طبيعية لفترات طويلة، كما انه يجد صعوبة في بدء اى نشاط او حتى عاداته الطبيعية خلال اليوم.

تتراوح شدة الاعراض من مجرد بطء او انعدام حركة الساعدين عند المشى وضيق الخطوة الى بطء الكلام وصعوبة في القيام بالانشطة اليومية العادية وقد تتطور الى فقدان الاهتمام بالعمل ثم كل شئ.

العلاج:

• بدء اعطاء مضادات الشلل الرعاش او زيادة جرعتها مثل بنزوتروبين او بيبردين.
• تقليل جرعة مضادات الذهان.
• اذا كانت الحالة مستقرة ولا يوجد اعراض ذهانية نشطة يمكن ايقاف المضادات الذهانية لفترة قصيرة.

التململ الحركي Akathesia:

لا يوجد تعريف عالمي متفق عليه للتململ الحركي لانه في الغالب عرض يصفه المريض وليس للطبيب دور كبير في تشخيصه وهو شعور بعدم الراحة المستمر غالبا ما يصفه المريض بعبارات مثل: لا استطيع الجلوس لفترة طويلة، لا اشعر بالراحة في اى وضع، يضطر فيه المريض الى القيام والجلوس المتكرر، الذهاب والمجئ المتكرر، التململ في الوقفة بمعنى تبديل الوقوف على القدمين .

وقد ثبت علميا ان هؤلاء المرضى الذين يعانون من هذا العرض الجانبي هم اكثر عرضة للاعراض السلبية للذهان مثل تبلد المشاعر والعزلة الاجتماعية.

وقد يلاحظ الطبيب على هؤلاء المرضى عدم الاستقرار في الجلسة حتى يجلس المريض وقت قصير غير مستقر يهز رجليه ولا يستطيع الابقاء على اى وضع اكثر من دقائق معدودة.

العلاج:

1. ايقاف او حتى تقليل جرعة مضادات الفصام وهذه هى اهم خطوة وهناك بعض الدراسات تؤيد ايقاف العلاج فورا لا اذا كان ذلك سيسبب تهيج المريض وفيه خطورة على حياته.
2. مضادات الاستيل كولين: هو الاختيار الاول بين الادوية مثل بنزوتروبين.
3. مضادات مستقبلات الادرينالين مثل بروبرانولول 30 80 مجم / اليوم.
4. البنزوديايزبين مثل ديازيبام – كلونازيبام – وذلك لان لهم تاثير مهدئ ويعملان على انبساط العضلات.
5. استخدام  بعض مضادات الذهان الجديدة التي لا تسبب هذا العرض.

خلل الحركة المتاخر:

يحدث هذا العرض بنسبة 20% وهو عبارة عن حركات ايقاعية غير ارادية تقل بتحريك هذا الجزء اراديا.. وغالبا ما تحدث بالفم واللسان وتكون مستمرة.. وتزيد عند انفعال لمريض وتقل بالراحة وتختفي عند النوم.

يجب ان تكون هذه الحركات مستمرة على الاقل اربعة اسابيع لكى يتم تشخيصها انها خلل الحركة المتاخر.

العلاج:

• حتى الوقت الحاضر لا يوجد علاج فعال لهذا العرض ويبقى سحب او ايقاف مضادات الفصام هو الحل الامثل لهذه الحالات. حتى مضادات الاستيل كولين ليست فعالة في هذه الحالات.
• كلوزابين (احد مضادات الفصام غير التقليدية) يستخدم في بعض الحالات الشديدة من خلل الحركة المتاخر ونتائجه مرضية وتتحسن بالفعل هذه الحالات.
• مضادات الادرينالين قد تفيد بعض هؤلاء المرضى.

متلازمة مضادات الذهان الخبيثة:

وتتميز بالاعراض التالية:

ارتفاع الحرارة، تصلب العضلات، تغير حالة الوعى “انخفاضه”، اسراع ضربات القلب، ارتفاع ضغط الدم والعرق الشديد ودائما يحدث تصلب العضلات قبل ارتفاع درجة الحرارة وقد يفقد المريض الوعى وقد يصاب بغيبوبة وقد ءشئلا يستطيع التحكم في البول “سلس البول” او البراز.

الفحوصات التي تؤكد حدوثه:

1. ارتفاع الكرياتين فوسفوكينيز (CPK) ويعكس ذلك تلف وتدمير العضلات نتيجة الانقباضات المستمرة الشديدة.
2. ارتفاع نسبة البوتاسيوم بالدم وكذلك ارتفاع او انخفاض نسبة الصوديوم.

العلاج:

يجب ان يتم العلاج بالمستشفى فقد يحتاج المريض لدخول العناية المركزة.. اذا لم يكن هناك ارتفاع بالحرارة ويوجد فقط تصلب شديد بالعضلات قم بوقف مضادات الفصام وقم باعطاء احد مضادات الكولين على الاقل لمدة سبعة ايام وقم باعطاء احد الادوية التي تقوم بعمل الدوبامين مثل بروموكريبتين 2 – 10 مجم / 8 ساعات.

اذا كان هناك ارتفاع بالحرارة فيجب ان تقوم (بالمستشفى) بعلاج الجفاف المصاحب لها وذلك عن طريق المحاليل وكذلك تقوم بعمل تحاليل الصوديوم والبوتاسيوم لاعادة نسبتهم الطبيعية في الدم.

اذا كانت الحرارة اقل من 39 قم باعطاء مضادات الكولين وملاحظة المريض ملاحظة لصيقة وايقاف مضادات الفصام.

اما اذا كانت اكثر من 39 اوقف مضادات الفصام وقم باعطاء احد الادوية التي تقوم بعمل الدوبامين وزيادة افرازه، قم باعطاء دانترولين وريدي 1مجم /6 ساعات فورا وحول المريض الى العناية المركزة.

في كل الحالات قم بخفض الحرارة عن طريق كمادات الماء البارد، حمام الماء البارد، وقم باعطاء مضادات ارتفاع الحرارة، لاحظ حدوث جفاف او حدوث تجلطات.

الاعراض الجانبية الاخرى:

(ا)على القلب والاوعية الدموية:

• زيادة ضربات القلب مثل ريسبردون.
• تغيرات في رسم القلب مثل زيبراسيدون.
• انخفاض الضغط مثل ريسبردون، اولانزابين.
• نقص كرات الدم البيضاء مثل كلوزابين، فينوثيازاين لذلك يتم عمل عد دم ابيض اسبوعيا في بداية العلاج لمدة 6 اشهر ثم كل اسبوعين لمدة 6 اشهر ثم كل شهر.

(ب)تاثير على التشنجات:

بعض الادوية يزيد من حدوث التشنجات وهذه الادوية ممنوعة لمرضى الصرع مثل “كلوزابين”، “ريسبردون” ويكون العلاج بتوقف هذه الادوية واستبدالها باخرى.

(ج)على الغدد والهرمونات والايض:

زيادة البرولاكتين (هرمون الرضاعة) بالدم مثل كل مضادات الذهان التقليدية وريسبردون… ولا يحدث ذلك العرض مع الكلوزابين.. والعلاج يكون بروموكريبتين وتغيير الدواء.

زيادة الوزن وارتفاع ثلاثي الجليسريد وارتفاع الدهون بالدم مثل ريسبردون، اولانزابين، كيتوابين “لفترة مؤقتة”، كلوزابين.

البول السكري غير المعتمد على الانسولين مثل اولانزابين، كلوزابين.

(د)على الناحية الجنسية:

تقلل من الرغبة الجنسية وتقلل وتضعف الانتصاب وتحدث اضطرابات جنسية اخرى عند السيدات.. مع هذه الادوية: ثيوريدازين، كلوروبرومازين، فلوفينازين، هالوبرودول، تراى فلوبيرازين.

والجدير بالذكر ان ال لوكسابين لم تسجل له اية اعراض جانبية على الناحية الجنسية.

(ه)على الجهاز الهضمي:

جفاف الفم والحلق: تسببه مضادات الكولين وكذلك مضادات الذهان منخفضة الفاعلية.

العلاج:

تقليل العلاج، تقسيم الجرعة لكى لا يصل الدواء الى نسبة عالية في الدم في وقت من الاوقات مما يقلل جفاف الفم، استخدام اللعاب الصناعي، مضغ اللبان بدون سكر او الجزر لانه ياخذ وقتا طويلا في المضغ مما يحفز افراز اللعاب.

صعوبة البلع: احساس بان جزء من المرئ مقفول يحدث اكثر مع مضادات الفصام التقليدية.

القئ والغثيان: يحدث مع الادوية التقليدية وغير التقليدية ولكنه اقل حدوثا مع هالوبريدول.

ارتجاع المرئ: يحدث مع مضادات الفصام منخفضة الفاعلية وعلاجه تقسيم الوجبات الى وجبات صغيرة مع زيادة عدد الوجبات.. ايضا ميتوكلوبراميد فعال في علاج هذه الحالات.

الامساك: وذلك لبطء حركة الامعاء والقولون.. العلاج بالميلنات 3 مرات يوميا.

اضطرابات الكبد: قد يكون في صورة ارتفاع فقط في انزيمات الكبد بدون اية اعراض او يظهر في صورة ارتفاع نسبة الصفراء مما يظهر على جلد المريض وكذلك عينه واكثر الادوية المسببة لذلك “كلوروبرومازين، فلوفينازين، تراى فلوينازين، ثيوريدازين، هالوبريدول، لوكسابين”.

على الجهاز التناسلي:

سلس بولي وعدم التحكم في البول: وهذه ليست من الاعراض الشائعة يحدث مع اغلب مضادات الفصام ما عدا اللوكسابين.

العلاج: ايقاف العلاج، تحويل المريض لاخصائي المسالك البولية ومن المفيد في علاج هذه الحالات اوكسيبيوتين + امبيرامين، فينيل بروبانولامين + برازومسين.

احتباس البول:

بعض مضادات الفصام تسبب انخفاض في انقباض عضلات المثانة فتسبب احتباسا في البول ويشكو المريض من قلة عدد مرات التبول وصعوبة في التبول والشعور بعدم الارتياح وامتلاء المثانة كما يصاحبه الم في الحالات الشديدة يحدث اكثر مع مضادات الفصام المنخفضة الفاعلية مثل كلوروبرومازين.

العلاج:

• تغيير العلاج من مضادات الفصام المنخفضة المفعول الى العالية المفعول مثل هالدول.
• تركيب قسطرة بولية في الحالات الشديدة.

الاعراض الجانبية لمضادات الذهان التقليدية:

1)الاعراض الجانبية خارج الهرمية:

الباركنسونية المحدثة بمضادات الذهان:

رعشة، تصلب حركي، قلة الحركة تحدث بعد مرور اكثر من اسبوع بعد استعمال مضادات الذهان.

تشنج العضلات الحاد المحدث بمضادات الذهان:

انقباض في مجموعة من العضلات لاقصى حد غالبا الراس او العنق او الاطراف او الجذع خلال الايام الاولى من بدء استعمال مضادات الذهان.

التململ الحركي:

تململ في الاطراف السفلى غالبا ودافع للحركة يحدث غالبا بعد اكثر من شهر من بدء العلاج بمضادات الذهان وفيها تجد المريض (مش قاعد على بعضه، رايح جاى، قاعد واقف، يتعمد فعل حركات هو لا يريد فعلها ولكنه يفعلها لانه لا يستطيع الجلوس كما قلنا بدون حركة.. مثلا يذهب الى الثلاجة ليشرب وهو غير عطشان.. يذهب يفتح لكى يرى ما بداخل الدولاب ثم يغلقه بدون اى هدف.. يفتح النافذة ويغلقها.. الهدف من كل ذلك الجيئة والذهاب).

اضطراب وعسر الحركة الاجل المحدث بمضادات الذهان:

حركات لا ارادية ذات اشكال مختلفة في اللسان او الفك او الاطراف بعد استخدام مضادات الذهان لمدة بضعة اشهر على الاقل.

2) متلازمة مضادات الذهان الخبيثة:

سبق الحديث عنها

3) الاعراض الجانبية نتيجة تضاد الفعل الكوليني:

تشمل: جفاف الفم، زغللة العينين، صعوبة التبول، الامساك، ارتفاع ضغط العين.

4) الاعراض الجانبية نتيجة تضاد الهيستامين:

زيادة الوزن، الخمول والكسل.

5) الاعراض الجانبية نتيجة تضاد الفعل الادريناليني:

زيادة ضربات القلب، اضطراب الوظائف الجنسية، انخفاض الضغط الوضعي.

6) تغييرات في رسم القلب، طول فترة QT

7) التشنجات.

8) زيادة انزيمات الكبد.

9)حساسية الجلد، حساسية ضد الضوء.

الاعراض الجانبية لمضادات الذهان غير التقليدية (الحديثة):

مضادات الذهان غير التقليدية (كلوزابين، اولانزابين، كيتابين، ريسبريدون، اميسلبريد، زيبراسيدون، اريبيرزازول، سيرتيندول).

 اقل معدل لحدوث اعراض خارج الهرمية بالنسبة للمضادات الذهانية التقليدية.

متلازمة الايض:

معظم مضادات الذهان غير التقليدية تسببه وتشمل:

زيادة الوزن، زيادة ثلاثي الجليسريد.. (الدهون في الدم)، ارتفاع ضغط الدم، البول السكري النوع الثاني.

1.كلوزابين

الاعراض الجانبية الاكثر شيوعا:

• اعراض نتيجة تضاد الفعل الكوليني: الامساك، جفاف الفم، زغللة العينين، صعوبة التبول.
• اعراض نتيجة تضاد الفعل الادريناليني: انخفاض الضغط، اضطراب الوظائف الجنسية، الخمول والكسل، زيادة الوزن، القئ، تغيرات في رسم القلب، الصداع، التعب، زيادة افراز اللعاب، الدوخة.

الاعراض الجانبية الاقل شيوعا:

• فقدان الوعى.
• التبول اللا ارادي.
• اضطرابات معدية.
• انقباضات لا ارادية في العضلات الصغيرة.

الاعراض الجانبية النادرة:

• الحمى، اتهاب الكبد، الصفراء، التهاب البنكرياس.
• نقص كرات الدم البيضاء والتي توجب ايقاف العلاج فورا او استشارة طبيب في امراض الدم.
• صعوبة البلع.
• التهاب في عضلة القلب.
• صمامة الشريان الرئوي.
• اضطراب الوعى.
• البول السكري، زيادة الدهون الثلاثية في الدم، تضخم الغدة النكافية.

تعليمات هامة لمستخدمي عقار الكلوزابين:

• لابد من عمل عد دم ابيض كل اسبوع لمدة 6 شهور من بداية استعمال الكلوزابين.
• يتم عمل عد دم ابيض كل اسبوعين لمدة 6 شهور التالية.
• يتم عمل عد دم ابيض شهري بعد ذلك.
• في حالة نسيان اخذ الاقراص لمدة 48 ساعة لابد من اعادة بدء العلاج بجرعة 12.5 مرة او مرتين في اليوم ثم يزيد العلاج تدريجيا.
• في حالة نسيان اخذ الجرعة لا ينصح بتناول جرعتين في نفس المدة.

2.اولانزابين

• زيادة الوزن، الخمول والكسل شائعين ايضا.
• انخفاض الضغط الوضعي، اوديما طرفية (ورم او تضخم الاطراف)، الدوخة، زيادة افراز انزيمات الكبد، الاعراض الجانبية نتيجة تضاد الفعل الكوليني.

3.ريسبيريدون

الارق، القلق، الصداع، انخفاض الضغط الوضعي، الدوخة، قلة التركيز، زيادة الوزن، زغللة العين، الاضطرابات الجنسية.

4.الكيتابين

الخمول والكسل، عسر الهضم، الامساك، جفاف الفم، زيادة ضربات القلب، القلق، وجع العضلات، طفح جلدي، طول في زمن QT، اوديما.

5.اريببرازول

الارق، القلق، الغثيان، القئ، التململ الحركي.